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欢 迎 访 问 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 ！ 中 文 | E n g l i s h 首 页 刊 物 介 绍 刊 物 简 介 历 史 沿 革 获 奖 情 况 数 据 库 收 录 编 委 会 编 委 青 年 编 委 理 事 单 位 编 辑 团 队 规 章 制 度 相 关 文 件 投 稿 须 知 投 稿 须 知 投 稿 流 程 录 用 原 则 写 作 指 南 期 刊 订 阅 广 告 合 作 编 读 往 来 联 系 我 们 高 级 查 询 下 载 中 心 E n g l i s h 最 新 消 息 更 多 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 4 期 正 式 出 版 发 行 0 9 - 0 8 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 首 届 青 年 编 委 名 单 公 布 0 7 - 0 5 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 3 期 出 版 发 行 0 6 - 2 5 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 连 续 入 选 中 国 科 学 引 文 数 据 库 （ C S C D ) 核 心 库 0 6 - 0 7 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 编 辑 部 召 开 首 届 青 年 编 委 招 募 评 审 会 0 5 - 1 0 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 2 期 正 式 出 版 发 行 0 4 - 2 8 本 刊 2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 1 期 正 式 出 版 发 行 0 3 - 1 3 投 稿 快 速 通 道 致 谢 2 0 2 2 年 度 审 稿 专 家 优 先 出 版 《 中 国 药 科 大 学 学 报 》 入 选 2 0 2 2 年 度 中 国 高 校 百 佳 科 技 期 刊 医 药 科 技 创 新 研 究 必 读 作 者 登 录 审 稿 人 登 录 编 辑 登 录 用 户 注 册 当 期 目 录 优 先 出 版 过 刊 浏 览 最 新 录 用 下 载 排 行 中 国 药 科 大 学 学 报     2 0 2 3 年 第 5 4 卷 第 4 期 药 学 前 沿 论 文 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 药 学 前 沿 基 于 荧 光 素 酶 生 物 发 光 检 测 方 法 的 研 究 及 其 应 用 进 展 刘 琳 , 胡 婷 婷 , 王 梦 灵 , 聂 耀 , 张 惟 杰 , 王 琛 , 邹 秉 杰 , 宋 沁 馨 , 周 国 华 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 3 8 9 - 3 9 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 2 1 4 0 1 [ 摘 要 ] ( 6 8 ) [ H T M L ] ( 1 0 ) [ P D F 1 . 0 8 M ] ( 8 8 ) 摘 要 ： 生 物 发 光 现 象 广 泛 存 在 于 自 然 界 中 ， 不 管 是 在 陆 地 或 是 海 洋 都 有 发 光 生 物 的 踪 迹 。 其 中 基 于 荧 光 素 酶 的 生 物 发 光 系 统 被 广 泛 研 究 ， 启 发 着 人 类 在 基 因 、 表 观 遗 传 等 方 面 进 行 探 索 ， 并 且 开 发 出 一 系 列 相 关 的 检 测 方 法 ， 用 于 体 内 体 外 各 方 面 研 究 。 本 文 从 生 物 发 光 系 统 、 荧 光 素 酶 的 种 类 以 及 荧 光 素 酶 生 物 发 光 检 测 方 法 的 开 发 与 应 用 这 几 个 方 面 进 行 总 结 ， 简 要 概 括 近 年 来 基 于 荧 光 素 酶 生 物 发 光 检 测 的 研 究 进 展 。 缺 血 性 脑 卒 中 后 小 胶 质 细 胞 吞 噬 作 用 的 研 究 进 展 汪 恒 , 孙 浩 , 廖 红 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 3 9 9 - 4 0 9 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 2 2 1 0 6 [ 摘 要 ] ( 4 6 ) [ H T M L ] ( 8 ) [ P D F 1 . 4 7 M ] ( 6 7 ) 摘 要 ： 缺 血 性 脑 卒 中 是 影 响 人 类 健 康 的 重 大 疾 病 ， 目 前 有 关 它 的 病 理 机 制 并 未 完 全 阐 明 。 小 胶 质 细 胞 是 中 枢 神 经 系 统 中 重 要 的 免 疫 细 胞 。 缺 血 性 脑 卒 中 后 ， 大 量 小 胶 质 细 胞 激 活 ， 并 向 损 伤 区 域 迁 移 聚 集 ， 吞 噬 坏 死 的 细 胞 或 碎 片 ， 释 放 炎 症 因 子 或 营 养 因 子 ， 参 与 了 缺 血 性 脑 卒 中 的 病 理 过 程 。 其 中 小 胶 质 细 胞 的 吞 噬 作 用 在 脑 缺 血 损 伤 以 及 康 复 中 发 挥 重 要 的 作 用 。 本 文 总 结 小 胶 质 细 胞 吞 噬 作 用 的 分 子 机 制 ， 并 综 述 小 胶 质 细 胞 吞 噬 作 用 在 缺 血 性 脑 卒 中 的 研 究 进 展 ， 探 讨 小 胶 质 细 胞 吞 噬 作 用 在 脑 缺 血 损 伤 和 康 复 中 的 多 样 性 和 复 杂 性 ， 旨 在 为 缺 血 性 脑 卒 中 的 治 疗 和 药 物 研 发 提 供 新 的 思 路 。 药 物 掩 味 技 术 及 其 味 觉 评 价 技 术 的 研 究 进 展 冯 婉 婷 , 邓 耀 辰 , 张 慧 , 李 蒙 , 王 增 明 , 郑 爱 萍 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 1 0 - 4 2 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 2 1 1 0 6 0 0 2 [ 摘 要 ] ( 4 0 ) [ H T M L ] ( 5 ) [ P D F 1 . 8 9 M ] ( 6 4 ) 摘 要 ： 多 数 药 物 味 道 苦 涩 、 口 感 刺 激 ， 导 致 患 者 顺 应 性 差 ， 其 不 良 气 味 严 重 影 响 药 物 治 疗 效 率 。 一 款 药 物 的 成 功 研 发 不 仅 应 满 足 有 效 性 、 稳 定 性 、 安 全 性 、 均 一 性 、 经 济 性 的 五 大 质 量 特 征 ， 同 时 患 者 对 不 良 气 味 药 物 的 顺 应 性 也 不 容 忽 视 。 味 觉 掩 蔽 技 术 针 对 不 同 性 质 药 物 进 行 掩 味 ， 其 发 展 对 改 善 药 物 口 感 具 有 重 要 意 义 。 本 文 综 述 了 传 统 掩 味 技 术 的 原 理 及 优 缺 点 ， 并 介 绍 了 新 型 掩 味 技 术 如 熔 融 制 粒 、 热 熔 挤 出 、 3 D 打 印 、 药 物 复 合 物 制 备 、 苦 味 抑 制 剂 的 掩 味 机 制 和 适 用 范 围 。 针 对 药 物 掩 味 效 果 阐 述 体 外 评 测 方 法 如 功 能 性 磁 共 振 成 像 、 体 外 溶 出 、 味 觉 指 纹 分 析 技 术 以 及 体 内 评 测 手 段 如 动 物 、 人 体 口 尝 在 掩 味 效 果 领 域 的 应 用 ， 并 提 出 B P 神 经 网 络 评 价 预 测 模 型 对 药 物 口 感 评 测 的 新 策 略 ， 以 期 为 今 后 药 物 掩 味 研 究 提 供 理 论 参 考 。 石 榴 化 学 成 分 及 药 理 活 性 研 究 进 展 张 晶 , 李 论 , 张 梅 , 胡 晓 龙 , 汪 豪 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 2 1 - 4 3 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 2 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 7 ) [ H T M L ] ( 1 0 ) [ P D F 7 8 7 . 7 1 K ] ( 6 1 ) 摘 要 ： 石 榴 为 石 榴 科 石 榴 属 植 物 ， 其 果 皮 、 种 子 、 花 、 叶 、 根 均 可 入 药 ， 在 我 国 有 着 悠 久 的 药 用 历 史 。 石 榴 主 要 化 学 成 分 包 括 鞣 质 类 、 黄 酮 类 、 萜 类 、 生 物 碱 类 、 酚 酸 类 、 花 青 素 类 、 脂 肪 酸 类 等 ， 具 有 抗 氧 化 、 降 血 糖 、 抗 炎 、 抗 肿 瘤 、 抗 菌 等 多 种 药 理 作 用 。 本 文 对 石 榴 各 药 用 部 位 的 化 学 成 分 和 药 理 作 用 进 行 综 述 ， 以 期 为 其 进 一 步 研 究 和 开 发 利 用 提 供 参 考 。 酶 促 自 组 装 分 子 在 肿 瘤 治 疗 和 成 像 中 的 研 究 进 展 任 彦 炜 , 李 琦 一 , 何 冰 , 李 昊 逾 , 赵 丽 , 李 玉 艳 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 3 1 - 4 4 2 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 2 0 6 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 6 ) [ H T M L ] ( 4 ) [ P D F 1 . 5 0 M ] ( 5 4 ) 摘 要 ： 自 组 装 是 生 物 大 分 子 结 构 形 成 的 基 础 方 式 之 一 。 酶 促 自 组 装 （ e n z y m e - i n s t r u c t e d s e l f - a s s e m b l y ， E I S A ） 借 助 工 具 酶 ， 在 特 定 的 部 位 实 现 小 分 子 化 合 物 向 超 分 子 纳 米 结 构 的 转 换 ， 成 为 药 物 开 发 的 全 新 策 略 。 近 年 来 ， E I S A 在 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 和 成 像 领 域 取 得 了 长 足 的 进 步 ， 实 现 了 纳 米 结 构 的 精 确 调 控 和 肿 瘤 靶 向 。 本 文 综 述 了 E I S A 在 肿 瘤 诊 疗 领 域 的 最 新 进 展 ， 工 具 酶 如 碱 性 磷 酸 酶 、 去 乙 酰 化 酶 、 酪 氨 酸 酶 、 γ - 谷 氨 酰 转 肽 酶 和 胱 天 蛋 白 酶 3 等 的 作 用 与 特 点 ， 总 结 了 在 肿 瘤 治 疗 中 E I S A 靶 向 多 种 细 胞 器 的 研 究 现 状 ， 并 介 绍 了 E I S A 在 肿 瘤 成 像 中 的 运 用 ， 为 E I S A 策 略 在 肿 瘤 诊 疗 中 的 应 用 研 究 提 供 参 考 。 C A R - T 新 型 联 用 策 略 治 疗 实 体 瘤 研 究 进 展 李 梦 媛 , 蒋 小 猛 , 孙 沁 怡 , 郭 薇 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 4 3 - 4 4 9 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 0 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 1 ) [ H T M L ] ( 5 ) [ P D F 5 9 4 . 4 5 K ] ( 5 1 ) 摘 要 ： 近 年 来 ， 嵌 合 抗 原 受 体 T 细 胞 （ c h i m e r i c a n t i g e n r e c e p t o r T - c e l l ， C A R - T ） 疗 法 在 血 液 肿 瘤 的 治 疗 中 取 得 了 突 破 性 进 展 ， 但 是 在 实 体 瘤 的 治 疗 中 仍 然 存 在 着 诸 多 问 题 ， 例 如 C A R - T 细 胞 渗 透 性 差 ， 易 发 生 T 细 胞 耗 竭 现 象 、 脱 靶 效 应 等 ， 故 实 体 瘤 的 C A R - T 疗 法 需 要 提 出 新 的 治 疗 策 略 来 提 升 治 疗 效 果 。 与 单 一 C A R - T 治 疗 方 式 相 比 ， C A R - T 联 合 其 他 肿 瘤 治 疗 手 段 已 经 在 临 床 前 及 临 床 研 究 中 展 现 出 优 异 疗 效 。 本 篇 综 述 总 结 了 C A R - T 联 用 不 同 肿 瘤 治 疗 方 法 ： 抗 体 药 物 、 溶 瘤 病 毒 、 肿 瘤 疫 苗 、 纳 米 药 物 应 对 实 体 瘤 治 疗 的 研 究 进 展 ， 以 期 为 开 发 新 的 C A R - T 联 用 策 略 治 疗 实 体 瘤 提 供 理 论 依 据 和 新 思 路 。 论 文 P A R P - 1 / P I 3 K 双 靶 点 抑 制 剂 的 设 计 、 合 成 与 生 物 活 性 黄 至 诚 , 叶 柳 , 杜 宇 , 古 宏 峰 , 高 凡 云 , 朱 启 华 , 徐 云 根 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 5 0 - 4 6 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 5 0 3 0 1 [ 摘 要 ] ( 3 7 ) [ H T M L ] ( 5 ) [ P D F 1 . 0 8 M ] ( 4 3 ) 摘 要 ： 磷 脂 酰 肌 醇 3 - 激 酶 （ p h o s p h a t i d y l i n o s i t o l - 3 - k i n a s e , P I 3 K ） 抑 制 剂 可 以 增 加 肿 瘤 细 胞 对 聚 腺 苷 酸 二 磷 酸 核 糖 聚 合 酶 - 1 （ p o l y A D P - r i b o s e p o l y m e r a s e - 1 , P A R P - 1 ） 抑 制 剂 的 敏 感 性 ， 因 此 ， 同 时 抑 制 P A R P - 1 和 P I 3 K 活 性 有 望 克 服 P A R P - 1 抑 制 剂 的 耐 药 性 。 本 课 题 组 前 期 获 得 了 两 个 对 P A R P - 1 和 P I 3 K 均 具 有 优 良 抑 制 活 性 的 化 合 物 X W - 1 和 W Z - 1 ， 但 是 由 于 水 溶 性 差 限 制 其 进 一 步 研 究 。 本 研 究 以 X W - 1 和 W Z - 1 为 先 导 化 合 物 ， 通 过 连 接 脲 基 团 引 入 成 盐 位 点 以 提 高 化 合 物 的 水 溶 性 ， 设 计 合 成 了 1 1 个 目 标 化 合 物 。 所 有 目 标 化 合 物 的 结 构 经 1 H N M R 、 1 3 C N M R 和 H R M S 确 认 。 测 定 了 化 合 物 对 P A R P - 1 和 P I 3 K 的 酶 抑 制 活 性 ， 结 果 显 示 ， 大 部 分 化 合 物 对 P A R P - 1 和 P I 3 K 的 抑 制 活 性 均 较 好 。 在 此 基 础 上 ， 采 用 M T T 法 测 定 了 化 合 物 8 b 、 8 e 和 8 f 对 M D A - M B - 2 3 1 、 M D A - M B - 4 6 8 、 H C C 1 9 3 7 、 H C T 1 1 6 以 及 对 奥 拉 帕 尼 耐 药 的 H C T 1 1 6 R 等 5 种 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 抑 制 活 性 ， 并 进 行 了 构 效 关 系 讨 论 。 结 果 显 示 ， 3 个 化 合 物 都 具 有 优 异 的 抗 肿 瘤 细 胞 增 殖 活 性 。 其 中 ， 化 合 物 8 f 对 5 种 肿 瘤 细 胞 的 抗 增 殖 活 性 都 显 著 强 于 阳 性 药 奥 拉 帕 尼 ， 并 与 B K M 1 2 0 相 当 。 选 择 化 合 物 8 b 和 8 f 制 成 相 应 的 盐 酸 盐 ， 并 测 定 其 水 溶 性 ， 结 果 显 示 两 个 化 合 物 的 水 溶 性 都 得 到 了 显 著 性 提 升 。 本 研 究 为 进 一 步 研 发 成 药 性 好 且 抑 制 活 性 强 的 P A R P - 1 / P I 3 K 双 靶 点 抑 制 剂 提 供 了 实 验 依 据 。 酱 香 型 酒 糟 中 难 挥 发 性 化 学 成 分 的 研 究 林 琳 , 齐 晓 冬 , 李 永 素 , 杨 玉 波 , 杨 鸣 华 , 陈 毅 , 孔 令 义 , 王 莉 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 6 1 - 4 6 7 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 0 4 0 2 [ 摘 要 ] ( 3 0 ) [ H T M L ] ( 3 ) [ P D F 6 4 3 . 8 7 K ] ( 5 0 ) 摘 要 ： 为 了 研 究 酱 香 型 酒 糟 中 难 挥 发 性 化 学 成 分 ， 实 验 以 7 5 % 乙 醇 提 取 茅 台 酒 糟 ， 利 用 硅 胶 、 O D S 、 S e p h a d e x L H - 2 0 等 柱 色 谱 及 制 备 型 H P L C 对 酒 糟 石 油 醚 、 乙 酸 乙 酯 萃 取 部 位 进 行 分 离 纯 化 ， 得 到 2 1 个 化 合 物 。 化 合 物 经 E S I - M S 和 N M R 波 谱 分 析 技 术 鉴 定 ， 分 别 鉴 定 为 十 五 烷 酸 （ 1 ） 、 十 六 烷 酸 （ 2 ） 、 反 式 - 2 - 癸 烯 酸 （ 3 ） 、 十 八 酸 正 壬 酯 （ 4 ） 、 十 八 酸 乙 酯 （ 5 ） 、 亚 油 酸 乙 酯 （ 6 ） 、 十 二 烷 酸 （ 7 ） 、 1 ， 3 - 二 辛 酰 基 - 2 - 亚 油 酰 基 甘 油 （ 8 ） 、 环 （ 苯 丙 氨 酸 - 脯 氨 酸 ） （ 9 ） 、 环 （ 脯 氨 酸 - 亮 氨 酸 ） （ 1 0 ） 、 3 ， 6 - 双 （ 2 - 甲 基 丙 基 ） - 2 ， 5 - 哌 嗪 二 酮 （ 1 1 ） 、 4 - 羟 基 苯 乙 醇 （ 1 2 ） 、 2 , 4 - 二 羟 基 苯 甲 酸 （ 1 3 ） 、 豆 甾 醇 （ 1 4 ） 、 2 - 呋 喃 甲 酸 （ 1 5 ） 、 缬 氨 酸 （ 1 6 ） 、 L - 丙 氨 酰 - L - 脯 氨 酸 （ 1 7 ） 、 二 氢 槲 皮 素 （ 1 8 ） 、 5 ， 7 ， 3 \ ' \ ' ， 4 \ ' \ ' - 四 羟 基 二 氢 黄 酮 （ 1 9 ） 、 槲 皮 素 （ 2 0 ） 、 柚 皮 素 （ 2 1 ） 。 化 合 物 1 ~ 2 1 为 首 次 从 酒 糟 中 分 离 得 到 。 石 椒 草 化 学 成 分 研 究 蒋 崇 云 , 李 淑 聪 , 武 倩 , 周 港 忠 , 张 春 磊 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 6 8 - 4 7 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 2 0 4 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 3 ) [ H T M L ] ( 5 ) [ P D F 5 6 7 . 8 5 K ] ( 3 8 ) 摘 要 ： 采 用 硅 胶 、 O D S 、 S e p h a d e x L H - 2 0 和 制 备 型 高 效 液 相 等 色 谱 方 法 对 石 椒 草 属 植 物 石 椒 草 B o e n n i n g h a u s e n i a s e s s i l i c a r p a 全 草 乙 醇 提 取 物 的 石 油 醚 萃 取 部 位 进 行 分 离 纯 化 ， 同 时 根 据 化 合 物 波 谱 数 据 对 单 体 化 合 物 进 行 结 构 鉴 定 。 从 石 油 醚 萃 取 部 位 共 分 离 鉴 定 了 1 5 个 香 豆 素 类 化 合 物 ， 结 构 鉴 定 分 别 为 ： 欧 芹 烯 酮 酚 甲 醚 （ 1 ） 、 九 里 香 素 （ 2 ） 、 3 - （ 1 ， 1 - 二 甲 基 烯 丙 基 ） - 8 - 羟 基 - 7 - 甲 氧 基 香 豆 素 （ 3 ） 、 花 椒 毒 素 （ 4 ） 、 异 茴 芹 素 （ 5 ） 、 状 芸 香 素 （ 6 ） 、 异 去 甲 基 呋 喃 羽 叶 芸 香 素 （ 7 ） 、 欧 前 胡 素 （ 8 ） 、 珊 瑚 菜 内 脂 （ 9 ） 、 白 芷 脑 素 （ 1 0 ） 、 白 当 归 素 （ 1 1 ） 、 新 比 克 白 芷 内 酯 （ 1 2 ） 、 c h a l e p i n （ 1 3 ） 、 鲁 望 桔 内 酯 （ 1 4 ） 、 3 - （ 1 ， 1 - 二 甲 基 烯 丙 基 ） - 花 椒 内 酯 （ 1 5 ） 。 化 合 物 1 ~ 3 、 6 ~ 1 0 和 1 4 ~ 1 5 均 首 次 从 石 椒 草 中 分 离 得 到 。 盐 酸 度 洛 西 汀 工 艺 中 类 H o f m a n n - M a r t i u s 重 排 产 物 的 确 证 与 产 生 机 制 张 可 可 , 林 金 生 , 郑 乐 伟 , 王 吉 超 , 李 敏 , 沈 卫 阳 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 7 4 - 4 8 2 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 2 2 1 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 0 ) [ H T M L ] ( 3 ) [ P D F 1 . 0 6 M ] ( 5 0 ) 摘 要 ： 对 盐 酸 度 洛 西 汀 生 产 过 程 中 产 生 的 两 个 类 H o f m a n n - M a r t i u s 重 排 产 物 进 行 了 研 究 。 通 过 不 同 反 应 条 件 的 考 察 并 结 合 L C - M S 和 N M R 技 术 对 两 个 类 H o f m a n n - M a r t i u s 重 排 产 物 进 行 了 结 构 解 析 与 产 生 机 制 的 分 析 。 结 果 表 明 ： 这 两 个 类 H o f m a n n - M a r t i u s 重 排 产 物 为 在 强 酸 性 条 件 下 ， 度 洛 西 汀 中 萘 酚 醚 键 发 生 断 裂 产 生 一 个 萘 酚 中 间 态 和 一 个 烷 基 噻 吩 正 离 子 中 间 态 ， 接 着 烷 基 噻 吩 正 离 子 会 分 别 与 萘 酚 中 间 态 在 邻 位 和 对 位 发 生 亲 核 取 代 而 产 生 的 一 对 同 分 异 构 体 ， 二 者 的 产 生 与 强 酸 性 和 质 子 性 溶 剂 环 境 有 关 ， 因 而 在 盐 酸 度 洛 西 汀 的 生 产 过 程 中 要 有 效 控 制 度 洛 西 汀 成 盐 过 程 中 的 p H 至 3 ~ 7 以 及 保 持 反 应 温 度 低 于 5 0 ℃ ， 并 结 合 溶 剂 筛 选 实 验 最 终 得 到 合 适 的 非 质 子 性 结 晶 溶 剂 丙 酮 ， 以 避 免 这 两 种 同 分 异 构 体 杂 质 的 产 生 。 朱 砂 体 内 汞 暴 露 与 幼 鼠 记 忆 功 能 障 碍 的 相 关 性 胡 赵 良 , 邹 文 宇 , 宋 敏 , 杭 太 俊 , 陆 宇 婷 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 8 3 - 4 8 9 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 6 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 9 ) [ H T M L ] ( 9 ) [ P D F 1 . 9 5 M ] ( 4 8 ) 摘 要 ： 朱 砂 ( α - H g S ) 是 传 统 矿 物 类 中 药 材 ， 作 为 重 镇 安 神 药 ， 常 配 伍 用 于 治 疗 小 儿 高 热 惊 风 。 但 因 其 含 有 大 量 汞 元 素 ， 对 正 处 于 发 育 期 儿 童 的 中 枢 神 经 系 统 有 潜 在 危 害 ， 极 可 能 造 成 严 重 的 记 忆 功 能 障 碍 。 本 研 究 以 幼 年 大 鼠 为 对 象 ， 分 别 灌 胃 给 予 低 、 中 、 高 剂 量 朱 砂 ， 每 日 1 次 ， 连 续 1 4 周 ； 采 用 原 子 荧 光 光 谱 法 监 测 不 同 发 育 阶 段 大 鼠 血 汞 暴 露 量 ； 利 用 H E 染 色 和 M o r r i s 水 迷 宫 实 验 考 察 与 记 忆 相 关 的 组 织 结 构 病 变 与 功 能 改 变 ； 通 过 相 关 性 分 析 揭 示 朱 砂 和 记 忆 功 能 障 碍 之 间 的 剂 量 - 血 汞 暴 露 量 - 毒 性 效 应 关 系 。 结 果 显 示 ， 大 鼠 血 汞 暴 露 量 呈 时 间 和 剂 量 依 赖 式 增 高 ； 灌 胃 1 4 周 后 ， 高 剂 量 组 大 鼠 海 马 锥 体 细 胞 出 现 核 固 缩 、 排 列 紊 乱 等 病 理 改 变 ； 与 对 照 组 相 比 ， 高 剂 量 组 大 鼠 在 水 迷 宫 实 验 中 的 平 台 与 目 标 象 限 潜 伏 期 显 著 延 长 ， 目 标 象 限 停 留 时 间 显 著 缩 短 ； 且 朱 砂 剂 量 与 血 汞 暴 露 量 间 、 血 汞 暴 露 量 与 记 忆 功 能 障 碍 间 均 存 在 显 著 的 相 关 性 。 因 此 ， 幼 年 大 鼠 长 期 超 量 摄 入 朱 砂 ， 会 增 高 体 内 汞 暴 露 水 平 ， 破 坏 海 马 组 织 正 常 形 态 结 构 ， 导 致 记 忆 障 碍 。 本 研 究 为 含 朱 砂 儿 童 专 用 制 剂 临 床 使 用 的 潜 在 汞 中 毒 风 险 预 警 提 供 了 参 考 。 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 细 胞 模 型 中 胆 固 醇 代 谢 紊 乱 机 制 章 玉 婷 , 王 安 慧 , 杨 晋 妮 , 林 佳 纯 , 田 媛 , 董 海 娟 , 张 尊 建 , 宋 瑞 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 4 9 0 - 5 0 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 2 4 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 0 ) [ H T M L ] ( 6 ) [ P D F 2 . 6 9 M ] ( 3 0 ) 摘 要 ： 肝 脏 胆 固 醇 代 谢 紊 乱 在 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （ N A F L D ） 的 发 生 发 展 中 具 有 重 要 作 用 。 为 揭 示 饱 和 脂 肪 酸 诱 导 肝 细 胞 胆 固 醇 稳 态 失 衡 的 分 子 机 制 ， 采 用 棕 榈 酸 诱 导 H e p G 2 细 胞 ， 通 过 油 红 O 染 色 、 试 剂 盒 测 定 细 胞 内 甘 油 三 酯 （ T G ） 和 胆 固 醇 （ T C ） 含 量 评 估 脂 质 累 积 ； 采 用 R T - q P C R 和 W e s t e r n b l o t 检 测 与 胆 固 醇 稳 态 相 关 基 因 和 蛋 白 表 达 水 平 ； L C - M S / M S 检 测 细 胞 胆 汁 酸 和 线 粒 体 氧 甾 醇 水 平 。 结 果 发 现 ， 棕 榈 酸 处 理 后 ， 细 胞 内 脂 滴 明 显 累 积 且 T G 与 T C 含 量 显 著 升 高 （ P < 0 . 0 0 0 1 ） ； 胆 固 醇 合 成 和 摄 取 相 关 基 因 表 达 无 明 显 变 化 ， 但 A B C G 5 和 L X R α 蛋 白 表 达 显 著 下 调 ， 表 明 胆 固 醇 外 排 减 少 ； 负 责 胆 汁 酸 替 代 合 成 的 限 速 酶 S T A R D 1 和 C Y P 7 B 1 基 因 表 达 显 著 增 强 ， 线 粒 体 中 胆 固 醇 、 2 7 - 羟 基 胆 固 醇 （ 2 7 - O H C ） 以 及 细 胞 中 鹅 去 氧 胆 酸 （ C D C A ） 水 平 明 显 升 高 。 本 研 究 结 果 表 明 ， 棕 榈 酸 刺 激 后 可 能 通 过 抑 制 胆 固 醇 外 排 和 促 进 胆 汁 酸 合 成 扰 乱 胆 固 醇 稳 态 。 二 氢 麦 角 胺 改 善 阿 尔 茨 海 默 病 状 态 下 的 突 触 萎 缩 及 其 对 认 知 功 能 的 影 响 陈 佩 佩 , 魏 杰 , 柳 晓 泉 , 刘 昊 晨 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 5 0 1 - 5 1 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 2 0 0 2 [ 摘 要 ] ( 2 1 ) [ H T M L ] ( 5 ) [ P D F 4 . 0 5 M ] ( 3 4 ) 摘 要 ： 研 究 表 明 突 触 损 伤 与 认 知 功 能 障 碍 密 切 相 关 ， 狐 猴 酪 氨 酸 激 酶 1 （ L M T K 1 ） 是 影 响 突 触 生 长 的 关 键 性 激 酶 。 二 氢 麦 角 胺 （ D H E ） 是 一 种 生 物 活 性 较 高 的 麦 角 生 物 碱 衍 生 物 ， 它 对 认 知 、 记 忆 处 理 和 运 动 控 制 具 有 一 定 的 调 节 作 用 。 本 研 究 旨 在 探 讨 D H E 对 阿 尔 茨 海 默 病 （ A D ） 模 型 动 物 突 触 形 态 和 可 塑 性 及 认 知 功 能 的 影 响 。 4 月 龄 S A M R 1 小 鼠 作 为 对 照 （ n = 1 2 ） ， 4 月 龄 S A M P 8 小 鼠 被 随 机 分 为 3 组 （ 每 组 1 2 只 ） ： A D 组 、 D H E 低 剂 量 组 以 及 高 剂 量 组 ， 连 续 8 周 每 日 腹 腔 注 射 D H E 注 射 液 或 生 理 盐 水 。 采 用 免 疫 荧 光 、 高 尔 基 染 色 、 电 生 理 、 M o r r i s 水 迷 宫 以 及 W e s t e r n b l o t 实 验 研 究 D H E 对 A D 模 型 小 鼠 突 触 形 态 、 突 触 可 塑 性 、 认 知 功 能 以 及 L M T K 1 下 游 T B C 1 D 9 B 磷 酸 化 水 平 的 影 响 。 构 建 沉 默 和 过 表 达 L M T K 1 的 C 1 7 . 2 细 胞 ， 运 用 免 疫 荧 光 实 验 研 究 D H E 对 L M T K 1 沉 默 和 过 表 达 后 神 经 细 胞 突 触 长 度 的 影 响 。 免 疫 荧 光 实 验 结 果 显 示 S A M P 8 小 鼠 给 予 D H E 后 ， 突 触 后 标 记 物 P S D 9 5 显 著 增 加 ， 这 提 示 D H E 可 以 增 加 A D 小 鼠 海 马 体 突 触 密 度 ； 高 尔 基 染 色 实 验 结 果 表 明 ， A D 模 型 小 鼠 海 马 内 突 触 发 生 萎 缩 ， 而 高 剂 量 组 D H E 显 著 改 善 了 突 触 萎 缩 ； 电 生 理 实 验 结 果 表 明 ， 与 正 常 小 鼠 相 比 ， A D 模 型 小 鼠 长 时 程 增 强 （ L T P ） 水 平 明 显 降 低 （ P < 0 . 0 0 0 1 ） ， 而 D H E 给 药 后 L T P 显 著 改 善 ； M o r r i s 水 迷 宫 实 验 结 果 进 一 步 表 明 ， D H E 可 以 改 善 A D 小 鼠 的 认 知 障 碍 ； W e s t e r n b l o t 实 验 结 果 表 明 ， A D 小 鼠 海 马 内 P - L M T K 1 水 平 显 著 增 加 ， D H E 给 药 后 ， 其 下 游 效 应 蛋 白 P - T B C 1 D 9 B 水 平 显 著 降 低 ； 体 外 细 胞 免 疫 荧 光 实 验 结 果 表 明 ， D H E 显 著 改 善 了 过 表 达 L M T K 1 的 神 经 细 胞 的 突 触 萎 缩 ， 而 当 L M T K 1 沉 默 后 ， 其 改 善 作 用 消 失 。 本 研 究 提 示 D H E 可 能 通 过 作 用 于 L M T K 1 改 善 A D 状 态 下 的 突 触 萎 缩 及 认 知 功 能 障 碍 。 口 服 新 型 降 糖 多 肽 O D A 的 设 计 及 其 口 服 降 糖 活 性 安 东 贤 , 姚 文 兵 , 高 向 东 , 田 浤 2 0 2 3 , 5 4 ( 4 ) : 5 1 1 - 5 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 2 7 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 3 ) [ H T M L ] ( 7 ) [ P D F 1 . 4 5 M ] ( 4 9 ) 摘 要 ： 肠 促 胰 岛 素 分 泌 肽 胰 高 血 糖 素 样 肽 - 1 ( G L P - 1 ) 和 葡 萄 糖 依 赖 性 促 胰 岛 素 释 放 多 肽 ( G I P ) 能 通 过 血 糖 依 赖 机 制 促 进 胰 岛 素 分 泌 ， 其 特 异 性 结 合 受 体 G L P - 1 R 和 G I P R 是 治 疗 2 型 糖 尿 病 的 良 好 靶 点 。 以 本 实 验 室 前 期 设 计 的 口 服 降 糖 多 肽 O H P 2 为 基 础 ， 设 计 了 可 口 服 的 新 型 降 糖 多 肽 — — O D A 。 O D A 较 O H P 2 的 亲 脂 性 提 高 ， 在 C a c o - 2 细 胞 中 的 胞 吞 能 力 及 跨 细 胞 转 运 能 力 更 强 。 O D A 保 留 了 O H P 2 对 G L P - 1 R 的 激 活 能 力 ， 增 强 了 与 G I P R 的 结 合 能 力 。 口 服 低 剂 量 O D A （ 0 . 5 3 m g / k g ） 即 可 达 到 与 口 服 O H P 2 （ 1 . 0 6 m g / k g ） 相 当 的 降 糖 水 平 。 研 究 结 果 显 示 ， O D A 是 治 疗 2 型 糖 尿 病 极 具 潜 力 的 口 服 药 物 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 的 合 成 及 抗 肿 瘤 活 性 评 价 刘 晓 涵 , 谭 云 鹰 , 李 强 , 陈 旭 , 傅 俊 杰 , 尹 健 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 1 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 3 . 5 5 M ] ( 1 1 ) 摘 要 ： 基 于 本 课 题 组 前 期 工 作 基 础 ， 在 天 然 产 物 去 氢 骆 驼 蓬 碱 （ h a r m i n e ） 的 C 7 位 氧 上 引 入 环 己 基 甲 基 ， 并 在 N 9 位 上 通 过 不 同 长 度 的 烷 基 链 偶 联 甲 基 2 - 氨 基 - β - D - 葡 萄 糖 苷 ， 设 计 并 合 成 了 8 个 去 氢 骆 驼 蓬 碱 糖 基 偶 联 物 （ 1 4 a ~ 1 4 h ） 。 体 外 抗 肿 瘤 活 性 筛 选 和 构 效 关 系 研 究 发 现 ， 偶 联 物 的 抗 肿 瘤 活 性 随 连 接 臂 中 烷 基 链 长 度 的 延 长 而 增 加 。 化 合 物 1 4 h 对 M D A - M B - 2 3 1 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 抑 制 活 性 显 著 优 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 。 与 去 氢 骆 驼 蓬 碱 相 比 ， 糖 基 的 引 入 改 善 了 化 合 物 1 4 h 的 水 溶 性 ， 并 通 过 W a r b u r g 效 应 提 高 了 化 合 物 1 4 h 的 肿 瘤 细 胞 选 择 性 。 机 制 研 究 发 现 化 合 物 1 4 h 可 诱 导 M D A - M B - 2 3 1 细 胞 凋 亡 和 G 0 / G 1 期 细 胞 阻 滞 ， 并 能 通 过 干 扰 细 胞 上 皮 — 间 充 质 转 化 进 程 抑 制 肿 瘤 细 胞 迁 移 。 本 研 究 为 基 于 去 氢 骆 驼 蓬 碱 的 抗 肿 瘤 药 物 的 开 发 提 供 了 新 思 路 。 蛋 白 棕 榈 酰 化 修 饰 在 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 相 关 疾 病 中 作 用 机 制 的 研 究 进 展 张 雅 琳 , 颜 利 , 居 峰 禹 , 王 文 辉 , 于 烨 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 0 6 0 2 [ 摘 要 ] ( 6 2 ) [ H T M L ] ( 4 ) [ P D F 1 . 0 3 M ] ( 1 0 ) 摘 要 ： 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 （ n o n - a l c o h o l i c f a t t y l i v e r d i s e a s e , N A F L D ） 已 成 为 全 球 范 围 内 威 胁 人 类 健 康 的 重 大 公 共 卫 生 问 题 ， 但 其 发 病 机 制 复 杂 ， 新 药 研 发 困 难 重 重 ， 临 床 用 药 依 旧 匮 乏 。 棕 榈 酰 化 是 广 泛 发 生 的 一 种 由 棕 榈 酰 基 转 移 酶 催 化 的 蛋 白 质 翻 译 后 修 饰 ， 影 响 其 稳 定 性 、 胞 膜 定 位 及 功 能 发 挥 。 近 年 来 ， 研 究 表 明 蛋 白 棕 榈 酰 化 修 饰 与 N A F L D 的 病 程 密 切 相 关 。 本 文 对 目 前 已 报 道 棕 榈 酰 化 修 饰 在 N A F L D 相 关 疾 病 中 作 用 机 制 作 一 综 述 并 分 析 G E O 数 据 库 N A F L D 肝 组 织 中 棕 榈 酰 化 酶 家 族 表 达 水 平 ， 对 探 寻 N A F L D 发 病 新 机 制 具 有 重 要 意 义 。 A C E 2 对 乳 腺 癌 预 后 的 影 响 及 其 潜 在 机 制 徐 灵 亚 , 刘 雪 , 曹 潇 洋 , 张 馨 怡 , 姚 静 , 王 传 功 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 3 3 1 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 6 . 3 6 M ] ( 4 ) 摘 要 ： 研 究 跨 膜 蛋 白 血 管 紧 张 素 转 换 酶 2 （ a n g i o t e n s i n c o n v e r t i n g e n z y m e 2 ， A C E 2 ） 对 乳 腺 癌 预 后 的 影 响 及 其 潜 在 机 制 。 使 用 公 共 数 据 库 分 析 A C E 2 表 达 和 与 乳 腺 癌 患 者 临 床 病 理 特 征 、 患 者 预 后 及 免 疫 微 环 境 的 关 系 ； 结 合 体 外 实 验 分 析 A C E 2 在 乳 腺 癌 中 的 作 用 机 制 。 研 究 结 果 显 示 ， A C E 2 在 乳 腺 癌 组 织 中 的 表 达 明 显 低 于 乳 腺 正 常 组 织 ， 其 表 达 与 乳 腺 癌 患 者 的 年 龄 、 M 分 期 和 N 1 m i 期 显 著 负 相 关 （ P < 0 . 0 5 ） 。 A C E 2 高 表 达 的 L u m i n a l 型 乳 腺 癌 患 者 预 后 不 良 ， 而 在 三 阴 性 乳 腺 癌 （ t r i p l e - n e g a t i v e b r e a s t c a n c e r ， T N B C ） 亚 型 中 ， A C E 2 则 展 现 出 不 同 的 预 后 意 义 。 此 外 ， A C E 2 还 与 肿 瘤 组 织 的 代 谢 和 免 疫 微 环 境 密 切 相 关 。 体 外 实 验 表 明 ， A C E 2 在 M D A - M B - 2 3 1 细 胞 中 低 表 达 ， 并 可 能 通 过 下 调 基 质 金 属 蛋 白 酶 2 （ M M P 2 ） 来 抑 制 细 胞 的 进 展 。 研 究 结 果 提 示 ， A C E 2 在 乳 腺 癌 中 低 表 达 ， 与 患 者 的 预 后 及 代 谢 和 免 疫 微 环 境 密 切 相 关 ， 其 可 能 是 通 过 M M P 2 途 径 抑 制 T N B C 细 胞 进 展 。 用 于 检 测 多 硫 化 氢 的 荧 光 探 针 研 究 进 展 王 茂 林 , 郭 薇 薇 , 郑 月 钦 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 2 1 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 8 0 4 [ 摘 要 ] ( 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 0 ) 摘 要 ： 多 硫 化 氢 ( h y d r o g e n p o l y s u l f i d e s , H 2 S n ) 作 为 硫 化 氢 ( h y d r o g e n s u l f i d e , H 2 S ) 所 衍 生 的 活 性 硫 物 质 ， 在 生 理 调 节 及 信 号 转 导 过 程 中 扮 演 着 不 可 或 缺 的 角 色 。 H 2 S n 与 H 2 S 互 为 氧 化 还 原 对 ， 通 过 氧 化 或 酶 促 作 用 从 H 2 S 转 化 生 成 ， 调 节 蛋 白 质 相 互 作 用 及 改 变 酶 活 力 等 方 式 发 挥 其 生 理 作 用 。 随 着 研 究 的 深 入 ， 一 些 原 被 认 为 是 H 2 S 发 挥 的 生 理 学 功 能 可 能 是 由 H 2 S n 发 挥 的 作 用 ， 并 且 H 2 S n 具 有 更 高 的 蛋 白 质 巯 基 化 效 率 。 因 此 ， 实 时 检 测 生 物 体 内 的 H 2 S n 对 于 研 究 其 生 理 活 性 及 与 H 2 S 之 间 的 联 系 具 有 十 分 重 要 的 意 义 。 传 统 的 质 谱 光 谱 等 检 测 方 法 需 要 破 碎 组 织 细 胞 ， 不 适 用 于 生 物 体 内 的 实 时 检 测 。 而 荧 光 探 针 因 其 具 有 高 灵 敏 度 及 特 异 性 ， 同 时 生 物 毒 性 低 被 选 作 H 2 S n 原 位 实 时 检 测 工 具 。 本 文 概 述 了 H 2 S n 的 生 理 调 节 活 性 ， 着 重 基 于 响 应 机 制 的 反 应 类 型 的 介 绍 H 2 S n 检 测 荧 光 探 针 的 设 计 策 略 、 荧 光 性 能 、 检 测 特 点 及 生 物 成 像 应 用 等 方 面 ， 并 对 这 一 领 域 所 面 临 的 挑 战 与 发 展 进 行 了 展 望 。 肝 素 寡 糖 抑 制 C o C l 2 诱 导 的 H U V E C 细 胞 糖 酵 解 及 其 机 制 研 究 秦 誉 宁 , 姚 宇 豪 , 叶 书 亚 , 何 书 英 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 2 1 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 5 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 6 ) 摘 要 ： 以 氯 化 钴 （ C o C l 2 ） 刺 激 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 （ H U V E C ） 建 立 细 胞 异 常 缺 氧 损 伤 模 型 ， 探 究 肝 素 寡 糖 （ H D O ） 对 H U V E C 细 胞 中 糖 酵 解 的 影 响 及 分 子 机 制 。 实 验 分 为 C o n t r o l 组 （ 无 血 清 D M E M 培 养 基 ） 、 M o d e l 组 （ 无 血 清 D M E M 培 养 基 5 0 μ M C o C l 2 ） 及 H D O 给 药 组 （ 无 血 清 D M E M 培 养 基 5 0 μ M C o C l 2 0 . 0 1 μ M 、 0 . 1 μ M 、 1 μ M H D O ） 。 采 用 生 化 试 剂 盒 检 测 H D O 对 H U V E C 细 胞 葡 萄 糖 摄 取 及 乳 酸 积 累 的 影 响 ； 采 用 W e s t e r n B l o t t i n g 及 q P C R 实 验 检 测 H I F - 1 α 、 G L U T - 1 及 L D H A 基 因 转 录 和 蛋 白 表 达 的 影 响 ， 并 对 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 进 行 检 测 。 结 果 显 示 ： H D O 可 以 抑 制 H U V E C 细 胞 的 葡 萄 糖 摄 取 及 乳 酸 生 成 ， 下 调 H I F - 1 α 、 G L U T - 1 及 L D H A 的 表 达 水 平 ， 影 响 P I 3 K / A k t 信 号 通 路 的 激 活 。 结 果 表 明 ： H D O 可 以 通 过 抑 制 P I 3 K / A k t / H I F - 1 α 信 号 轴 的 激 活 从 而 调 控 H U V E C 细 胞 的 糖 酵 解 水 平 。 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 源 性 外 泌 体 促 进 小 胶 质 细 胞 / 巨 噬 细 胞 M 2 极 化 抑 制 急 性 期 脑 缺 血 大 鼠 炎 症 反 应 孙 逸 梅 , 毛 诗 慧 , 李 琳 , 江 伟 锋 , 储 利 胜 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 9 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 7 0 3 [ 摘 要 ] ( 1 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 3 ) 摘 要 ： 本 文 以 探 究 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ b o n e m a r r o w m e s e n c h y m a l s t e m c e l l s , B M S C s ） 源 性 外 泌 体 （ e x o s o m e s , E x o s ） 对 急 性 期 脑 缺 血 大 鼠 小 胶 质 细 胞 / 巨 噬 细 胞 M 1 / M 2 极 化 的 影 响 为 目 的 。 采 用 超 高 速 离 心 法 分 离 提 取 外 泌 体 并 鉴 定 ； 采 用 线 栓 法 制 备 大 鼠 大 脑 中 动 脉 阻 塞 （ m i d d l e c e r e b r a l a r t e r y o c c l u s i o n , M C A O ） 模 型 ； 采 用 L o n g a 评 分 和 角 实 验 评 价 大 鼠 神 经 功 能 ， 2 , 3 , 5 - 氯 化 三 苯 基 四 氮 唑 （ 2 , 3 , 5 - t r i p h e n y l t e t r a z o l e c h l o r i d e , T T C ） 染 色 检 测 大 鼠 脑 梗 死 体 积 ； 采 用 C D 1 6 / 3 2 / I b a 1 、 C D 2 0 6 / I b a 1 免 疫 荧 光 双 标 法 检 测 小 胶 质 细 胞 / 巨 噬 细 胞 M 1 / M 2 表 型 ； 采 用 R T - q P C R 检 测 大 鼠 脑 缺 血 区 C D 8 6 、 诱 导 型 一 氧 化 氮 合 酶 （ i n d u c i b l e n i t r i c o x i d e s y n t h a s e , i N O S ） 、 肿 瘤 坏 死 因 子 - α （ t u m o r n e c r o s i s f a c t o r , T N F - α ） 、 精 氨 酸 酶 1 （ A r g i n a s e - 1 , A r g - 1 ） 、 白 细 胞 介 素 - 1 0 （ I n t e r l e u k i n - 1 0 , I L - 1 0 ） 和 转 化 生 长 因 子 β （ t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r b e t a , T G F - β ） 的 m R N A 表 达 。 实 验 结 果 发 现 ， 与 模 型 组 比 较 ， B M S C - E x o s 改 善 脑 缺 血 损 伤 ， 减 少 缺 血 周 边 区 C D 1 6 / 3 2 / I b a 1 阳 性 细 胞 数 量 （ P < 0 . 0 1 ） ， 以 及 i N O S 、 C D 8 6 和 T N F - α 的 m R N A 表 达 ； 增 加 C D 2 0 6 / I b a 1 阳 性 细 胞 数 量 （ P < 0 . 0 1 ） ， 以 及 A r g - 1 、 T G F - β 和 I L - 1 0 的 m R N A 表 达 （ P < 0 . 0 5 或 P < 0 . 0 1 ） 。 上 述 结 果 提 示 B M S C - E x o s 改 善 急 性 脑 缺 血 损 伤 可 能 与 促 进 小 胶 质 细 胞 M 2 极 化 减 轻 炎 症 反 应 有 关 。 稀 有 人 参 皂 苷 对 特 发 性 肺 纤 维 化 的 影 响 姚 磊 , 屈 琳 琳 , 范 代 娣 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 9 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 2 0 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 8 ) 摘 要 ： 探 究 了 稀 有 人 参 皂 苷 是 否 可 以 缓 解 特 发 性 肺 纤 维 化 （ i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s ， I P F ） 。 体 内 实 验 选 用 C 5 7 B L / 6 小 鼠 ， 小 鼠 随 机 分 为 C o n t r o l 组 、 B L M 诱 导 I P F 组 、 稀 有 人 参 皂 苷 R k 1 组 、 稀 有 人 参 皂 苷 R k 3 组 、 稀 有 人 参 皂 苷 R h 4 组 、 稀 有 人 参 皂 苷 R g 5 组 ， 除 C o n t r o l 组 外 其 余 小 鼠 均 使 用 腹 腔 注 射 博 来 霉 素 （ B l e o m y c i n ， B L M ） 2 8 天 的 方 式 构 建 I P F 模 型 ， 同 时 灌 胃 人 参 皂 苷 ， 实 验 结 束 后 收 集 小 鼠 的 肺 脏 组 织 ， 观 察 小 鼠 肺 部 的 病 理 变 化 ； 测 量 小 鼠 肺 部 组 织 羟 脯 氨 酸 （ h y d r o x y p r o l i n e ， H Y P ） 含 量 ； 检 测 小 鼠 肺 部 组 织 I P F 相 关 基 因 的 表 达 。 体 外 实 验 选 用 人 胚 肺 成 纤 维 细 胞 （ M R C - 5 ） ， 使 用 1 0 n g / m L 转 化 生 长 因 子 诱 导 I P F 细 胞 模 型 ， 通 过 M T T 实 验 、 H Y P 含 量 测 定 和 R T - q P C R 分 析 四 种 皂 苷 对 I P F 相 关 基 因 表 达 的 影 响 。 四 种 稀 有 人 参 皂 苷 均 能 有 效 缓 解 I P F 引 起 的 肺 泡 结 构 破 坏 等 病 理 进 程 ， 降 低 H Y P 含 量 ， 下 调 I P F 相 关 基 因 的 表 达 。 稀 有 人 参 皂 苷 能 够 缓 解 I P F 。 喹 唑 啉 衍 生 物 的 合 成 和 抗 糖 尿 病 活 性 评 价 徐 远 涛 , 王 军 栋 , 关 丽 , 赵 宁 , 李 伟 泽 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 7 0 1 [ 摘 要 ] ( 1 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 1 ) 摘 要 ： 硫 氧 还 蛋 白 互 作 蛋 白 ( t h i o r e d o x i n - i n t e r a c t i n g p r o t e i n , T X N I P ) 主 要 调 节 胰 岛 β 细 胞 中 葡 萄 糖 的 稳 态 , 是 治 疗 糖 尿 病 的 新 颖 靶 点 。 本 文 以 4 - 羟 基 喹 唑 啉 为 原 料 , 通 过 不 同 长 度 的 碳 链 , 引 入 吡 唑 、 甲 基 哌 嗪 、 咪 唑 、 吗 啡 啉 、 四 种 含 氮 杂 环 , 设 计 合 成 靶 向 T X N I P 的 喹 唑 啉 含 氮 杂 环 衍 生 物 , 并 考 察 化 合 物 对 棕 榈 酸 刺 激 的 胰 岛 β 细 胞 的 保 护 作 用 。 共 设 计 合 成 2 0 个 喹 唑 啉 含 氮 杂 环 衍 生 物 , 结 构 经 1 H N M R 、 E S I - M S 确 证 ； 药 理 活 性 表 明 大 部 分 化 合 物 对 胰 岛 β 细 胞 有 保 护 作 用 , 其 中 化 合 物 I 、 J 、 L 、 N 保 护 作 用 较 强 , 相 较 P A 模 型 组 细 胞 存 活 率 3 8 . 3 % , 这 四 个 化 合 物 保 护 作 用 高 于 7 0 % , 其 中 N 活 性 最 高 , 达 到 8 7 . 2 % 。 化 合 物 d 2 可 以 作 为 潜 在 的 抗 糖 尿 病 新 化 学 实 体 。 遗 传 密 码 子 拓 展 技 术 在 赖 氨 酸 酰 化 修 饰 研 究 中 的 应 用 孔 影 , 叶 慧 , 邵 畅 , 郝 海 平 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 4 0 1 [ 摘 要 ] ( 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 2 3 ) 摘 要 ： 赖 氨 酸 酰 化 修 饰 在 细 胞 中 普 遍 存 在 ， 控 制 着 蛋 白 质 的 多 种 功 能 ； 然 而 ， 在 活 细 胞 中 进 行 特 定 位 点 酰 化 修 饰 的 生 物 学 功 能 研 究 还 存 在 困 难 。 近 年 来 发 展 的 遗 传 密 码 子 拓 展 （ g e n e t i c c o d e e x p a n s i o n ， G C E ） 技 术 通 过 正 交 的 氨 酰 基 - t R N A 合 成 酶 / t R N A 能 够 在 活 细 胞 内 定 向 插 入 与 天 然 酰 化 修 饰 结 构 一 致 的 非 天 然 氨 基 酸 ( u n n a t u r a l a m i n o a c i d s , U A A s ) ， 实 现 在 精 准 引 入 酰 化 修 饰 的 基 础 上 研 究 目 的 蛋 白 的 理 化 性 质 和 生 物 学 行 为 的 改 变 。 此 外 ， G C E 技 术 还 能 定 点 引 入 无 法 被 去 酰 化 酶 识 别 的 模 拟 酰 化 修 饰 的 U A A s ， 从 而 提 高 目 的 蛋 白 赖 氨 酸 酰 化 修 饰 产 物 的 稳 定 性 。 在 目 的 蛋 白 特 定 位 点 插 入 “ 光 交 联 ” 型 U A A 则 被 用 于 阐 明 酰 化 修 饰 蛋 白 的 互 作 蛋 白 质 组 。 根 据 不 同 结 构 和 功 能 的 酰 化 修 饰 分 类 ， 分 别 阐 述 了 G C E 技 术 结 合 上 述 3 类 U A A s 的 新 颖 设 计 ， 及 其 在 研 究 蛋 白 酰 化 修 饰 对 目 的 蛋 白 的 活 性 、 稳 定 性 、 细 胞 定 位 、 蛋 白 质 - D N A 相 互 作 用 和 蛋 白 质 - 蛋 白 质 相 互 作 用 等 功 能 影 响 中 的 应 用 。 最 后 ， 展 望 了 G C E 技 术 在 蛋 白 质 酰 化 修 饰 研 究 中 的 局 限 和 应 用 前 景 。 查 尔 酮 衍 生 物 的 合 成 及 联 合 氟 康 唑 抗 耐 药 白 色 念 珠 菌 活 性 沈 云 虹 , 陈 红 洁 , 毛 泽 伟 , 黄 正 晓 , 虎 春 艳 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 2 3 0 4 1 0 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 0 . 0 0 B y t e ] ( 1 0 ) 摘 要 ： 氟 康 唑 是 治 疗 白 色 念 珠 菌 的 常 用 药 物 , 随 着 耐 氟 康 唑 的 白 色 念 珠 菌 不 断 出 现 , 联 合 用 药 已 成 为 一 种 新 的 用 药 模 式 。 查 尔 酮 是 活 性 天 然 产 物 中 常 见 的 化 学 骨 架 , 具 有 多 种 生 物 活 性 。 本 文 设 计 合 成 了 8 个 未 见 文 献 报 道 的 含 香 豆 素 片 段 的 查 尔 酮 衍 生 物 5 a ~ 5 h , 其 结 构 经 1 H N M R 和 1 3 C N M R 确 证 。 采 用 微 量 稀 释 法 进 行 了 体 外 联 合 氟 康 唑 抗 耐 药 白 色 念 珠 菌 作 用 评 价 。 结 果 发 现 , 该 类 化 合 物 均 具 有 协 同 氟 康 唑 抗 耐 药 白 念 珠 菌 活 性 , 特 别 是 化 合 物 5 g 的 M I C 5 0 为 5 . 6 0 μ g / m L , 可 作 为 抗 真 菌 药 物 增 效 剂 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： 基 于 专 利 信 息 分 析 的 药 学 及 中 药 学 学 科 建 设 思 考 — — 以 “ 双 一 流 ” 高 校 为 例 王 崴 , 丁 佐 奇 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 2 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 本 研 究 关 注 第 二 轮 “ 双 一 流 ” 建 设 高 校 中 1 2 所 建 设 一 流 药 学 及 中 药 学 学 科 的 高 校 ， 旨 在 以 这 1 2 所 高 校 近 五 年 与 药 学 及 中 药 学 相 关 的 专 利 信 息 ， 探 究 其 创 新 发 展 态 势 。 研 究 使 用 智 慧 芽 （ P a t S n a p ） 全 球 专 利 数 据 库 检 索 1 2 所 高 校 2 0 1 8 - 2 0 2 2 年 间 申 请 的 药 学 相 关 专 利 ， 从 申 请 及 授 权 量 、 技 术 主 题 、 转 让 及 许 可 情 况 、 国 际 专 利 情 况 等 角 度 分 析 药 学 相 关 专 利 信 息 。 结 果 表 明 ， 浙 江 大 学 等 综 合 类 高 校 和 中 国 药 科 大 学 在 专 利 申 请 量 、 授 权 率 等 方 面 优 于 其 他 医 药 类 院 校 ； 相 关 专 利 大 多 涉 及 药 品 有 效 成 分 ， 综 合 类 院 校 和 中 国 药 科 大 学 更 关 注 抗 肿 瘤 药 的 研 究 ； 授 权 专 利 的 许 可 数 量 极 少 ， 且 多 为 独 占 许 可 ； 相 关 权 利 转 移 大 多 发 生 在 高 校 与 企 业 之 间 ； 在 国 际 专 利 申 请 方 面 ， 综 合 类 大 学 的 数 量 优 势 明 显 ， 但 总 量 不 多 。 未 来 “ 双 一 流 ” 高 校 药 学 与 中 药 学 学 科 的 发 展 过 程 中 ， 需 要 提 高 专 利 保 护 及 布 局 意 识 ， 吸 纳 相 关 人 才 ， 发 挥 高 校 知 识 产 权 信 息 服 务 中 心 的 优 势 ， 推 动 高 校 科 技 成 果 转 化 。 氮 氧 自 由 基 衍 生 物 及 其 生 物 活 性 的 研 究 进 展 张 启 立 , 王 洁 , 赵 磊 , 夏 鹏 飞 , 方 鹏 霞 , 续 艳 丽 , 杜 浩 A v a i l a b l e o n l i n e : 2 0 2 3 - 0 9 - 1 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 0 ) [ H T M L ] ( 0 ) 摘 要 ： 氮 氧 自 由 基 是 一 类 稳 定 的 有 机 自 由 基 ， 因 其 结 构 中 具 有 N - O · 及 未 成 对 电 子 等 而 表 现 出 诸 多 特 性 ， 可 作 为 自 旋 标 记 物 用 于 探 索 生 物 反 应 机 制 ， 具 有 磁 学 性 质 可 用 于 多 功 能 磁 性 分 子 材 料 的 开 发 ， 具 有 阻 聚 和 催 化 作 用 可 用 于 有 机 反 应 中 的 阻 聚 剂 和 催 化 剂 等 。 更 重 要 的 是 其 具 有 抗 氧 化 、 抗 肿 瘤 等 多 种 生 物 活 性 ， 在 新 药 的 研 发 方 面 备 受 人 们 关 注 ， 如 将 氮 氧 自 由 基 自 旋 标 记 于 抗 癌 药 物 鬼 臼 毒 素 可 起 到 增 效 减 毒 ， 易 于 机 体 吸 收 等 作 用 ， 得 到 了 新 的 抗 癌 药 物 4 - [ 4 ″ - ( 2 ″ , 2 ″ , 6 ″ , 6 ″ - 四 甲 基 哌 啶 氮 氧 自 由 基 ) 氨 基 ] - 4 ′ - 去 甲 基 表 鬼 臼 毒 ( G P - 7 ) 。 通 过 引 入 药 效 团 对 氮 氧 自 由 基 进 行 结 构 修 饰 ， 或 将 其 自 旋 标 记 于 中 药 活 性 成 分 等 ， 从 而 得 到 高 效 低 毒 的 新 化 合 物 ， 是 寻 求 新 药 物 的 有 效 途 径 。 本 文 对 新 型 氮 氧 自 由 基 衍 生 物 及 其 生 物 活 性 等 方 面 的 研 究 进 行 归 纳 总 结 ， 旨 在 为 开 发 利 用 氮 氧 自 由 基 ， 寻 找 治 疗 疾 病 新 药 物 提 供 理 论 依 据 。 全 选 反 选 导 出 显 示 模 式 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 参 与 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 的 最 新 进 展 黄 少 良 , 赵 丽 , 郭 青 龙 , 吴 玉 林 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 5 9 - 2 6 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 2 [ 摘 要 ] ( 3 7 2 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 5 6 M ] ( 4 1 4 1 1 ) 摘 要 ： H e d g e h o g 信 号 通 路 调 控 肿 瘤 增 殖 、 周 期 调 控 、 侵 袭 转 移 等 生 理 过 程 ， 维 持 着 肿 瘤 的 发 生 与 发 展 。 研 究 发 现 H e d g e h o g 信 号 通 路 在 多 种 耐 药 肿 瘤 的 异 常 激 活 ， 进 一 步 研 究 证 实 该 通 路 通 过 激 活 靶 基 因 以 及 与 其 他 通 路 相 互 作 用 等 方 式 介 导 了 肿 瘤 耐 药 。 因 此 ， H e d g e h o g 信 号 通 路 已 然 成 为 逆 转 肿 瘤 耐 药 的 重 要 靶 点 。 本 文 就 H e d g e h o g 信 号 通 路 传 导 途 径 及 近 年 来 在 肿 瘤 耐 药 机 制 研 究 中 的 现 状 作 一 综 述 。 中 药 与 化 学 赵 守 训 1 9 8 5 ( 2 ) : 7 7 - 7 8 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 6 2 1 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 6 7 . 3 6 K ] ( 1 1 7 7 0 ) 摘 要 ： 我 国 古 代 药 物 学 的 典 籍 多 以 “ 本 草 ” 为 名 , 历 代 诸 家 本 草 都 收 载 了 丰 富 的 药 物 知 识 , 反 映 了 各 个 历 史 阶 段 药 物 发 展 的 特 点 和 成 就 。 “ 本 草 ” 也 兼 有 药 物 的 含 义 。 自 从 有 了 “ 西 医 ” 、 “ 西 药 ” , 随 之 产 生 了 “ 国 医 ” 、 “ 国 药 ” , “ 中 医 ” 、 “ 中 药 ” 的 名 称 , 中 药 就 成 了 中 医 所 用 药 物 的 统 称 。 西 医 所 用 药 物 以 化 学 药 物 为 主 , 中 医 所 用 中 药 则 多 为 植 物 、 动 物 、 矿 物 类 等 天 然 药 物 。 久 而 久 之 , 人 们 对 古 人 “ 诸 药 以 草 为 本 ” 的 概 念 日 益 加 深 了 。 从 事 中 药 者 , 也 多 认 为 中 药 一 般 是 指 中 医 应 用 的 天 然 药 材 及 其 加 工 品 , 与 化 学 的 关 系 不 大 。 有 的 一 听 说 中 药 用 化 学 方 法 研 究 就 转 录 因 子 — 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 靶 点 刘 楠 , 陈 依 军 2 0 1 0 , 4 1 ( 2 ) : 9 7 - 1 0 3 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 7 5 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 5 3 9 . 5 9 K ] ( 1 1 1 7 5 ) 摘 要 ： 真 核 生 物 基 因 的 调 控 机 制 是 当 前 分 子 生 物 学 较 为 活 跃 的 研 究 领 域 之 一 ， 而 转 录 水 平 的 调 控 是 基 因 发 挥 功 能 的 一 个 复 杂 过 程 。 转 录 因 子 因 其 存 在 的 广 泛 性 和 调 控 靶 基 因 的 多 样 性 ， 与 肿 瘤 细 胞 的 生 长 、 增 殖 、 凋 亡 、 浸 润 转 移 及 血 管 生 成 等 各 个 环 节 密 切 相 关 。 随 着 对 转 录 因 子 及 其 作 用 机 制 的 深 入 研 究 ， 针 对 转 录 因 子 活 化 与 抑 制 从 不 同 环 节 寻 找 药 物 用 于 靶 向 治 疗 和 预 防 与 转 录 因 子 调 控 相 关 的 肿 瘤 疾 病 ， 已 成 为 当 今 新 的 研 究 热 点 ， 有 望 成 为 研 究 新 型 抗 肿 瘤 药 物 作 用 机 制 的 有 效 途 径 。 前 列 腺 素 受 体 及 相 关 药 物 的 研 究 进 展 徐 红 , 孙 宏 斌 2 0 1 0 , 4 1 ( 5 ) : 3 8 5 - 3 9 4 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 7 3 3 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 8 M ] ( 1 1 1 6 4 ) 摘 要 ： 前 列 腺 素 是 一 类 具 有 广 泛 生 理 活 性 的 内 源 性 化 合 物 ， 目 前 发 现 的 天 然 前 列 腺 素 有 2 0 多 种 ， 而 合 成 的 前 列 腺 素 类 化 合 物 大 约 有 2 0 0 0 种 ， 临 床 上 可 用 作 消 化 系 统 、 心 血 管 系 统 、 生 殖 系 统 疾 病 用 药 及 治 疗 青 光 眼 。 该 类 化 合 物 体 内 的 受 体 类 型 多 ， 可 以 偶 联 G 蛋 白 介 导 多 种 生 理 病 理 过 程 ， 例 如 哮 喘 、 疼 痛 和 炎 症 等 。 本 文 主 要 以 前 列 腺 素 受 体 为 分 类 依 据 ， 综 述 各 类 受 体 的 特 性 以 及 相 关 药 物 的 临 床 应 用 和 研 究 进 展 。 药 物 的 共 晶 与 盐 马 坤 , 高 静 , 马 磊 2 0 1 2 , 4 3 ( 5 ) : 4 7 5 - 4 8 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 4 0 2 7 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 4 7 . 0 9 K ] ( 1 0 9 2 4 ) 摘 要 ： 药 物 的 固 体 形 态 直 接 影 响 其 安 全 性 与 有 效 性 ， 共 晶 和 盐 作 为 两 种 不 同 的 固 体 形 态 ， 可 有 效 改 善 药 物 的 理 化 性 质 ， 是 目 前 制 药 工 业 领 域 的 研 究 热 点 。 本 文 归 纳 并 总 结 了 共 晶 和 盐 的 研 究 现 状 ， 结 合 F D A 最 新 发 布 的 《 药 物 共 晶 监 管 分 类 指 南 》 ， 根 据 各 自 的 物 理 结 构 差 异 ， 阐 明 了 共 晶 和 盐 的 不 同 定 义 ， 讨 论 了 两 者 在 提 高 药 物 溶 解 度 、 稳 定 性 和 生 物 利 用 度 等 方 面 的 作 用 和 可 能 存 在 的 问 题 ， 介 绍 了 一 些 重 要 的 鉴 别 共 晶 与 盐 的 现 代 分 析 方 法 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 应 用 研 究 进 展 刘 泽 员 , 郭 亮 亮 , 张 静 2 0 1 8 , 4 9 ( 2 ) : 1 3 6 - 1 4 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 8 0 2 0 2 [ 摘 要 ] ( 1 7 0 7 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 9 0 M ] ( 1 0 7 1 2 ) 摘 要 ： 富 勒 烯 是 一 种 有 效 的 自 由 基 清 除 剂 和 抗 氧 化 剂 ， 对 富 勒 烯 进 行 化 学 修 饰 得 到 的 富 勒 烯 衍 生 物 具 有 良 好 的 水 溶 性 及 生 物 活 性 。 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 具 有 抗 氧 化 、 细 胞 保 护 、 抗 微 生 物 、 光 动 力 、 载 带 药 物 和 肿 瘤 治 疗 等 多 种 活 性 ， 在 医 药 领 域 发 挥 着 重 要 作 用 ， 近 几 年 这 方 面 的 研 究 又 取 得 了 较 大 进 展 。 本 文 从 调 控 肿 瘤 微 环 境 、 应 用 于 药 物 载 体 和 光 动 力 疗 法 、 抗 氧 化 应 激 4 个 方 面 综 述 了 富 勒 烯 及 其 衍 生 物 在 医 药 领 域 的 最 新 应 用 研 究 进 展 ， 并 对 其 在 医 药 领 域 的 未 来 发 展 及 应 用 进 行 展 望 。 4 种 附 子 配 伍 方 给 药 后 大 鼠 血 浆 中 3 个 乌 头 类 生 物 碱 的 药 动 学 比 较 何 雷 萍 , 狄 斌 , 杜 迎 翔 , 严 方 , 刘 华 清 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 5 5 - 5 9 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 5 1 5 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 9 6 9 . 5 1 K ] ( 1 0 1 5 5 ) 摘 要 ： 目 的 ： 研 究 大 鼠 灌 胃 给 予 含 附 子 汤 剂 后 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 。 方 法 ： 4 组 大 鼠 分 别 灌 胃 给 予 四 逆 汤 （ 药 液 a ） 、 附 子 水 煎 液 （ 药 液 b ） 、 附 子 加 炙 甘 草 水 煎 液 （ 药 液 c ） 及 附 子 加 干 姜 水 煎 液 （ 药 液 d ） ， 用 L C - M S - M S 方 法 测 定 大 鼠 血 浆 中 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 浓 度 ， 采 用 D A S 2 . 0 计 算 药 动 学 参 数 。 结 果 ： 4 种 不 同 配 伍 方 给 药 后 ， 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 的 药 动 学 参 数 有 差 异 。 与 附 子 水 煎 液 比 ， 炙 甘 草 与 附 子 配 伍 ， 使 乌 头 碱 、 新 乌 头 碱 和 次 乌 头 碱 3 个 成 分 的 t m a x 延 迟 ， M R T 0 - t 延 长 ， 且 血 药 浓 度 - 时 间 曲 线 出 现 多 峰 现 象 ； 由 干 姜 及 炙 甘 草 配 伍 附 子 的 四 逆 汤 给 药 后 t m a x 延 迟 ， M R T 0 - t 缩 短 。 结 论 ： 药 材 配 伍 对 相 同 成 分 的 药 动 学 行 为 有 影 响 。  药 物 中 基 因 毒 性 杂 质 分 析 方 法 的 研 究 进 展 阮 晓 玲 , 郑 项 元 , 徐 洁 , 丁 黎 , 郑 枫 2 0 1 6 , 4 7 ( 3 ) : 2 6 7 - 2 7 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 3 0 3 [ 摘 要 ] ( 2 5 8 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 7 M ] ( 9 2 0 6 ) 摘 要 ： 基 因 毒 性 杂 质 或 者 潜 在 基 因 毒 性 杂 质 ， 严 重 威 胁 人 类 健 康 ， 需 要 严 格 控 制 药 物 中 这 类 杂 质 的 限 度 。 由 于 此 类 杂 质 检 测 在 灵 敏 度 、 选 择 性 、 待 测 物 稳 定 性 、 基 质 复 杂 性 等 方 面 呈 现 特 殊 要 求 ， 因 此 在 分 析 方 法 的 开 发 和 选 择 上 具 有 与 其 他 药 物 杂 质 检 测 不 同 的 特 点 。 本 文 对 药 物 中 常 见 的 基 因 毒 性 杂 质 卤 代 烷 烃 、 磺 酸 酯 、 肼 类 化 合 物 、 环 氧 化 物 和 酰 卤 类 化 合 物 的 检 测 方 法 进 行 了 综 述 ， 为 更 好 地 选 择 基 因 毒 性 杂 质 控 制 方 法 提 供 理 论 参 考 。 新 型 药 物 递 送 系 统 研 究 新 进 展 武 曲 , 霍 美 蓉 , 周 建 平 2 0 1 3 , 4 4 ( 2 ) : 9 7 - 1 0 4 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 3 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 5 2 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 3 M ] ( 9 1 7 3 ) 摘 要 ： 近 年 来 现 代 药 剂 学 发 展 迅 速 ， 新 型 药 物 递 送 系 统 成 为 药 剂 学 领 域 的 研 究 热 点 和 难 点 。 新 型 药 物 传 递 系 统 对 于 减 少 药 物 不 良 反 应 、 提 高 药 物 疗 效 、 保 障 用 药 安 全 具 有 重 要 意 义 ， 尤 其 在 国 外 已 成 为 药 物 制 剂 领 域 一 新 的 研 究 方 向 和 市 场 走 向 。 本 文 就 有 机 药 物 递 送 系 统 、 无 机 药 物 递 送 系 统 以 及 生 物 药 物 递 送 系 统 的 最 新 研 究 进 展 进 行 了 综 述 。 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 的 研 究 进 展 徐 斯 盛 , 张 惠 斌 , 周 金 培 , 黄 建 军 2 0 1 1 , 4 2 ( 2 ) : 9 7 - 1 0 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 5 7 5 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 2 M ] ( 8 7 4 3 ) 摘 要 ： 糖 尿 病 是 一 种 慢 性 代 谢 性 疾 病 ， 其 主 要 表 现 为 高 血 糖 及 微 血 管 并 发 症 ， 是 影 响 人 类 生 活 的 重 大 疾 病 之 一 。 随 着 对 糖 尿 病 发 病 机 制 的 深 入 研 究 ， 糖 尿 病 药 物 研 究 也 从 对 传 统 机 制 的 药 物 研 究 过 渡 到 对 具 有 新 作 用 靶 点 和 新 作 用 机 制 的 药 物 研 究 。 其 中 一 些 药 物 已 经 上 市 或 正 处 于 临 床 研 究 阶 段 ， 如 胰 高 血 糖 素 样 肽 - 1 受 体 激 动 剂 、 二 肽 基 肽 酶 - 4 抑 制 剂 、 G 蛋 白 偶 联 受 体 1 1 9 激 动 剂 、 钠 - 葡 萄 糖 同 向 转 运 体 - 2 抑 制 剂 、 1 1 β - 羟 基 固 醇 脱 氢 酶 1 抑 制 剂 以 及 蛋 白 质 酪 氨 酸 磷 酸 酶 抑 制 剂 等 。 本 文 按 作 用 靶 点 和 机 制 分 类 对 上 述 新 型 抗 糖 尿 病 药 物 进 行 了 综 述 。 肿 瘤 微 环 境 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 的 研 究 进 展 刘 艳 红 , 周 建 平 , 霍 美 蓉 2 0 1 6 , 4 7 ( 2 ) : 1 2 5 - 1 3 3 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 6 0 2 0 1 [ 摘 要 ] ( 2 2 7 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 7 3 M ] ( 8 6 4 7 ) 摘 要 ： 随 着 纳 米 技 术 的 发 展 及 肿 瘤 微 环 境 研 究 的 深 入 ， 基 于 肿 瘤 微 环 境 设 计 的 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 药 物 递 送 系 统 中 受 到 了 广 泛 瞩 目 。 该 智 能 纳 米 药 物 载 体 可 在 体 内 稳 定 转 运 ， 抵 达 肿 瘤 靶 组 织 或 靶 细 胞 后 在 肿 瘤 微 环 境 刺 激 下 载 体 结 构 发 生 响 应 ， 有 效 控 制 负 载 药 物 的 转 运 部 位 和 释 放 速 度 ， 从 而 显 著 提 高 靶 点 药 物 浓 度 ， 增 加 其 抗 肿 瘤 活 性 并 降 低 其 不 良 反 应 。 常 见 的 肿 瘤 微 环 境 刺 激 因 子 有 : p H 、 还 原 物 质 、 酶 浓 度 、 活 性 氧 ( r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s ， R O S ) 、 三 磷 酸 腺 苷 ( a d e n o s i n e - 5 ′ - t r i p h o s p h a t e ， A T P ) 等 。 本 文 主 要 从 p H 响 应 型 、 酶 响 应 型 、 还 原 响 应 型 、 R O S 响 应 型 、 A T P 响 应 型 智 能 给 药 系 统 5 个 方 面 ， 综 述 了 肿 瘤 微 环 境 刺 激 响 应 型 智 能 纳 米 药 物 载 体 在 抗 肿 瘤 领 域 的 新 研 究 与 新 进 展 ， 并 对 其 未 来 的 研 究 方 向 进 行 了 展 望 。 靶 向 给 药 系 统 的 研 究 进 展 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 1 ) : 9 - 1 5 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 1 5 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 1 M ] ( 8 5 2 8 ) 摘 要 ： 靶 向 给 药 系 统 一 直 是 药 剂 学 研 究 的 热 点 ， 但 人 体 内 非 常 复 杂 的 环 境 明 显 影 响 了 靶 向 治 疗 的 效 果 。 为 应 对 体 内 复 杂 环 境 ， 近 年 来 科 学 家 们 在 设 计 靶 向 给 药 系 统 时 采 取 了 多 种 措 施 ， 其 中 包 括 智 能 型 给 药 系 统 和 自 适 应 性 给 药 系 统 。 通 过 对 给 药 系 统 进 行 多 重 复 合 设 计 ， 可 以 使 给 药 载 体 顺 利 通 过 血 液 屏 障 ， 靶 向 到 特 定 细 胞 ， 进 而 深 入 靶 向 到 细 胞 器 ， 更 好 地 发 挥 药 物 的 疗 效 。 本 文 介 绍 了 这 方 面 的 研 究 进 展 。 P A R P 抑 制 剂 与 合 成 致 死 赵 娜 , 孙 宏 斌 2 0 1 2 , 4 3 ( 2 ) : 1 0 7 - 1 1 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 3 9 5 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 0 M ] ( 8 2 0 8 ) 摘 要 ： 随 着 人 们 对 恶 性 肿 瘤 生 物 学 认 识 的 加 深 ， 一 些 新 的 抗 肿 瘤 策 略 不 断 出 现 。 例 如 之 前 已 有 基 于 肿 瘤 中 的 癌 基 因 依 赖 现 象 的 分 子 靶 向 疗 法 成 功 用 于 临 床 ， 而 合 成 致 死 成 为 当 下 抗 肿 瘤 药 物 发 展 的 又 一 新 的 方 向 。 研 究 表 明 ， P A R P - 1 与 B R C A 1 / 2 之 间 为 合 成 致 死 的 关 系 。 本 文 对 P A R P - 1 抑 制 与 B R C A 1 / 2 缺 陷 如 何 构 成 其 合 成 致 死 作 用 以 及 此 作 用 在 抗 肿 瘤 中 的 潜 在 应 用 价 值 进 行 综 述 。 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 药 物 递 送 系 统 研 究 进 展 唐 玥 , 柯 学 2 0 1 2 , 4 3 ( 6 ) : 5 6 7 - 5 7 2 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 0 1 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 3 8 M ] ( 8 1 1 5 ) 摘 要 ： 介 孔 二 氧 化 硅 纳 米 粒 子 ( M S N s ) 是 一 种 新 型 的 无 机 纳 米 粒 子 ， 近 年 来 将 其 作 为 药 物 递 送 系 统 的 研 究 受 到 广 泛 关 注 。 本 文 对 M S N s 的 制 备 、 安 全 性 、 载 药 行 为 、 在 药 物 递 送 领 域 的 应 用 等 方 面 的 研 究 进 展 加 以 综 述 。 肿 瘤 微 环 境 ： 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 的 新 靶 点 张 先 , 高 向 东 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 1 - 1 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 7 3 9 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 9 M ] ( 8 0 9 2 ) 摘 要 ： 肿 瘤 微 环 境 是 在 肿 瘤 生 长 过 程 中 ， 由 肿 瘤 细 胞 、 免 疫 细 胞 、 内 皮 细 胞 及 细 胞 外 基 质 等 共 同 构 成 的 局 部 稳 态 环 境 ， 在 肿 瘤 演 进 的 过 程 中 起 着 非 常 关 键 的 作 用 。 其 作 为 多 糖 抗 肿 瘤 治 疗 新 靶 点 的 提 出 ， 为 多 糖 类 药 物 的 研 发 提 供 了 一 个 新 的 思 路 。 本 文 总 结 了 近 几 年 来 有 关 肿 瘤 微 环 境 的 研 究 进 展 ， 并 对 多 糖 在 肿 瘤 微 环 境 调 控 过 程 中 存 在 的 机 制 进 行 了 综 述 。 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 自 噬 调 控 作 用 的 研 究 进 展 王 雪 , 张 评 浒 2 0 1 7 , 4 8 ( 1 ) : 1 1 0 - 1 1 6 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 1 1 7 [ 摘 要 ] ( 1 2 0 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 0 M ] ( 7 9 6 2 ) 摘 要 ： 自 噬 是 机 体 保 守 的 自 我 防 御 机 制 ， 是 将 细 胞 内 变 形 坏 死 的 细 胞 器 和 多 余 蛋 白 降 解 为 小 分 子 ， 以 供 循 环 利 用 。 自 噬 在 生 理 和 病 理 状 态 下 均 发 挥 重 要 作 用 ， 可 通 过 多 条 信 号 通 路 影 响 胞 内 物 质 的 表 达 。 目 前 已 知 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 不 仅 广 泛 参 与 调 控 细 胞 生 长 、 增 殖 、 分 化 、 凋 亡 等 多 个 生 理 病 理 过 程 ， 并 且 参 与 调 控 自 噬 ， 并 具 有 促 进 肿 瘤 细 胞 发 生 自 噬 性 死 亡 的 作 用 ， 但 是 其 具 体 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 尚 未 完 全 阐 明 。 本 文 就 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 参 与 调 控 自 噬 的 作 用 的 研 究 进 展 进 行 详 细 阐 述 ， 以 期 为 研 究 R a s / R a f / M E K / E R K 信 号 通 路 调 控 自 噬 的 作 用 机 制 提 供 参 考 。 定 量 药 理 学 在 新 药 研 发 及 临 床 治 疗 药 物 监 测 方 面 的 应 用 尚 德 为 , 王 曦 培 , 邓 晨 辉 , 毕 姗 姗 , 管 峥 , 周 田 彦 , 卢 炜 2 0 1 0 , 4 1 ( 1 ) : 9 1 - 9 6 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 2 8 2 6 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 0 1 M ] ( 7 3 7 4 ) 摘 要 ： 定 量 药 理 学 是 上 个 世 纪 末 在 传 统 的 药 动 学 基 础 之 上 形 成 的 新 型 学 科 ， 其 主 要 运 用 数 学 及 统 计 学 的 方 法 定 量 描 述 、 解 释 和 预 测 药 物 在 体 内 的 作 用 行 为 。 近 年 来 定 量 药 理 学 中 涉 及 的 模 型 化 和 仿 真 预 测 在 新 药 研 发 、 治 疗 药 物 监 测 和 临 床 个 体 化 用 药 等 方 面 得 到 了 广 泛 的 重 视 和 研 究 。 本 文 主 要 从 新 药 研 发 和 临 床 治 疗 药 物 监 测 这 两 个 方 面 综 述 了 定 量 药 理 学 国 内 外 研 究 进 展 。 吲 哚 胺 2 , 3 - 双 加 氧 酶 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 程 雨 兰 , 门 金 霞 , 周 金 培 , 张 惠 斌 2 0 1 7 , 4 8 ( 3 ) : 3 6 1 - 3 7 0 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 7 0 3 1 8 [ 摘 要 ] ( 1 4 1 2 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 2 . 1 9 M ] ( 7 1 5 1 ) 摘 要 ： 吲 哚 胺 2 ， 3 - 双 加 氧 酶 1 ( i n d o l e a m i n e 2 ， 3 - d i o x y g e n a s e 1 ， I D O 1 ) 是 介 导 色 氨 酸 沿 犬 尿 氨 酸 途 径 分 解 代 谢 的 限 速 酶 。 I D O 1 在 肿 瘤 细 胞 和 抗 原 呈 递 细 胞 ( a n t i g e n p r e s e n t i n g c e l l s ， A P C ) 中 存 在 过 度 表 达 现 象 ， 通 过 色 氨 酸 的 消 耗 及 其 代 谢 产 物 的 聚 积 抑 制 局 部 免 疫 应 答 ， 使 肿 瘤 细 胞 逃 避 免 疫 系 统 的 监 测 ， 这 与 多 数 肿 瘤 治 疗 的 不 良 预 后 有 关 。 因 此 ， I D O 1 是 肿 瘤 免 疫 疗 法 的 重 要 靶 点 。 目 前 有 多 种 骨 架 的 I D O 1 抑 制 剂 正 在 研 究 当 中 ， 其 中 3 个 已 经 进 入 了 临 床 研 究 阶 段 。 本 文 介 绍 了 I D O 1 在 肿 瘤 免 疫 耐 受 中 的 作 用 ， 并 按 结 构 分 类 ， 综 述 了 I D O 1 抑 制 剂 的 研 究 进 展 。 拉 帕 替 尼 合 成 工 艺 研 究 张 庆 文 , 周 后 元 , 尤 启 冬 2 0 1 0 , 4 1 ( 4 ) : 3 1 7 - 3 2 0 .   D O I : [ 摘 要 ] ( 6 6 7 8 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 4 6 6 . 6 3 K ] ( 6 7 1 1 ) 摘 要 ： 报 道 了 拉 帕 替 尼 二 对 甲 苯 磺 酸 盐 一 水 合 物 ( 1 ) 的 合 成 工 艺 研 究 。 以 6 - 碘 喹 唑 啉 - 4 - 酮 ( 3 ) 为 起 始 原 料 ， 依 次 经 氯 化 反 应 ( 收 率 8 8 % ) 、 与 5 - 甲 酰 基 呋 喃 - 2 - 硼 酸 的 S u z u k i 偶 联 反 应 ( 收 率 9 6 % ) 、 与 2 - ( 甲 砜 基 ) 乙 胺 的 还 原 胺 化 ( 收 率 9 4 % ) 、 与 一 水 合 对 甲 苯 磺 酸 成 盐 ( 收 率 8 7 % ) 和 四 氢 呋 喃 - 水 （ 8 ∶ 2 ） 结 晶 ( 收 率 7 0 % ) 等 5 步 操 作 制 备 目 标 产 物 1 ， 总 收 率 4 8 % 。 各 中 间 体 和 目 标 产 物 经 1 H N M R 、 1 3 C N M R 、 E S I - M S 表 征 。 在 工 艺 优 化 中 革 除 了 柱 色 谱 及 对 环 境 不 友 好 的 过 量 氯 化 剂 、 含 卤 溶 剂 ， 采 用 易 于 回 收 的 非 均 相 催 化 剂 钯 炭 替 代 昂 贵 和 难 以 处 理 的 均 相 催 化 剂 。 所 研 制 的 合 成 工 艺 路 线 各 步 收 率 均 较 高 ， 而 且 操 作 简 便 ， 无 需 特 殊 试 剂 和 条 件 ， 预 期 适 合 工 业 化 生 产 的 要 求 。 单 克 隆 抗 体 药 代 动 力 学 药 效 学 模 型 研 究 进 展 何 华 , 张 雪 , 王 玉 浩 , 柳 晓 泉 2 0 1 5 , 4 6 ( 3 ) : 2 7 9 - 2 8 8 .   D O I : 1 0 . 1 1 6 6 5 / j . i s s n . 1 0 0 0 - 5 0 4 8 . 2 0 1 5 0 3 0 4 [ 摘 要 ] ( 2 2 7 4 ) [ H T M L ] ( 0 ) [ P D F 1 . 1 5 M ] ( 5 6 7 6 ) 摘 要 ： 治 疗 性 单 克 隆 抗 体 是 目 前 新 药 研 发 的 一 个 热 点 。 和 小 分 子 药 物 相 比 ， 单 克 隆 抗 体 药 物 相 对 分 子 质 量 大 ， 与 靶 点 的 结 合 具 有 更 高 的 特 异 性 和 选 择 性 。 用 于 描 述 其 药 代 动 力 学 ( P K ) 和 药 效 学 ( P D ) 行 为 的 P K 模 型 和 P K / P D 模 型 也 有 了 新 的 发 展 。 本 文 从 吸 收 、 分 布 、 消 除 等 方 面 综 述 了 单 克 隆 抗 体 药 物 的 P K 特 征 ， 对 当 前 用 于 该 类 药 物 P K 研 究 的 靶 点 介 导 药 物 处 置 ( T M D D ) 模 型 和 生 理 药 代 动 力 学 模 型 ( P B P K ) 进 行 了 介 绍 ， 并 基 于 药 物 与 靶 点 作 用 的 4 类 应 用 ( 免 疫 毒 性 治 疗 、 靶 细 胞 消 除 、 改 变 细 胞 功 能 和 靶 向 给 药 ) 分 别 介 绍 了 单 克 隆 抗 体 药 物 的 P K / P D 模 型 。 中 国 药 科 大 学 学 报 主         编 ： 王 广 基 常 务 副 主 编 ： 尤 启 冬 副 主 编 ： 孔 令 义 吴 晓 明 张 奕 华 主         办 ： 中 国 药 科 大 学 地         址 ： 江 苏 省 南 京 市 童 家 巷 2 4 号 电         话 ： 0 2 5 - 8 3 2 7 1 5 6 6 传         真 ： 0 2 5 - 8 3 2 7 1 2 7 9 E - m a i l ： x u e b a o @ c p u . e d u . c n 刊         号 ： I S S N   1 0 0 0 - 5 0 4 8                                     C N   3 2 - 1 1 5 7 / R 下 载 中 心 更 多 投 稿 须 知 （ 2 0 2 3 年 更 新 ） 格 式 要 求 及 写 作 注 意 事 项 版 权 转 让 合 同 投 稿 介 绍 信 1 0 类 参 考 文 献 的 著 录 格 式 及 示 例 表 常 见 外 文 期 刊 缩 略 名 信 息 中 心 更 多 会 讯 更 多 关 于 举 办 第 十 四 届 中 国 药 物 制 剂 大 会 的 通 知 （ 第 一 轮 ） 2 0 2 0 年 药 物 化 学 研 讨 会 暨 第 十 二 届 世 界 华 人 药 物 化 学 研 讨 会 （ I S C M C 2 0 2 0 ） 第 一 轮 通 知 2 0 1 9 年 长 三 角 药 物 化 学 研 讨 会 通 知 （ 第 二 轮 ） 2 0 1 9 中 国 药 物 化 学 学 术 会 议 暨 中 欧 药 物 化 学 研 讨 会 校 园 信 息 更 多 本 刊 副 主 编 孔 令 义 教 授 喜 获 第 二 届 全 国 创 新 争 先 奖 中 国 药 科 大 学 入 选 自 然 指 数 2 0 2 0 全 球 机 构 上 升 之 星 T O P 1 0 0 中 国 药 科 大 学 7 名 学 者 入 选 高 被 引 学 者 榜 单 我 校 高 质 量 完 成 药 用 辅 料 标 准 相 关 研 究 课 题 新 药 研 发 更 多 最 畅 销 药 物 解 读 （ 一 ） ： 从 榜 单 看 新 药 研 发 大 势 5 大 榜 单 看 懂 中 国 医 药 上 市 公 司 2 0 2 0 年 全 球 医 疗 健 康 产 业 投 融 资 市 场 现 状 及 竞 争 格 局 分 析 2 0 1 9 F D A 批 准 的 1 0 大 抗 肿 瘤 创 新 药 学 术 支 持 单 位 扫 一 扫 关 注 微 信 号 友 情 链 接 总 访 问 量 ： 版 权 所 有 ： 中 国 药 科 大 学 学 报     苏 I C P 备 1 2 0 5 0 1 0 1 号 - 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